Öz
Giriş: Klebsiella pneumoniae gibi karbapenem dirençli bakterilerle gelişen enfeksiyonlar antibiyotik seçeneklerinin kısıtlı olması nedeniyle tüm dünyada önemli bir sorundur. Direnç gelişme ve toksisite endişeleri ve olası sinerjistik etkilerinden faydalanmak için karbapenem dirençli bakterilerin tedavisinde antibiyotik kombinasyonları tercih edilmektedir. Diğer karbapenemazlarla karşılaştırıldığında oksasilinaz-48 (OXA-48) karbapenemaz üreten K. pneumoniae için sinerji verisi yetersizdir. Kolistin-meropenem, kolistin-vankomisin, kolistin-minosiklin ve meropenem-minosiklin kombinasyonlarının OXA-48 karbapenemaz üreten K. pneumoniae üstündeki sinerjistik etkilerinin değerlendirilmesi hedeflenmiştir.
Gereç ve Yöntem: Daha önce yapılan bir çalışma kapsamında, Mayıs 2012-Nisan 2013 arasında toplanan ertapenem dirençli K. pneumoniae suşlarının klonal analizleri “tekrarlayan element palindromik-polimeraz zincir reaksiyonu” (Rep-PZR) ile, karbapenemaz genlerinin tayini ise bir multipleks PZR ile yapılmıştır. Sadece OXA-48 karbapenemaz geni içeren suşlardan her klondan birer tane olacak şekilde bir örnek seçilmiştir. Çalışılan antimikrobiyaller için minimum inhibitör konsantrasyonlar sıvı mikrodilüsyon yöntemiyle belirlenmiştir. Seçilen suşlara karşı kolistin-meropenem, kolistin-vankomisin, kolistin-minosiklin ve meropenem-minosiklin kombinasyonlarının sinerjistik etkileri dama tahtası yöntemiyle Ekim 2018-Mart 2019 arasında araştırılmıştır.
Bulgular: Farklı klonlara ait on dört OXA-48 karbapenemaz üreten K. pneumoniae suşunun tamamı kolistine dirençliydi. Üç suş meropeneme orta duyarlıyken diğerleri duyarlıydı. Beş suş minosikline duyarlıyken diğer suşlar orta duyarlıydı. En yüksek sinerji, yedi (%50) suşta meropenem ve minosiklin arasında bulundu. Kolistin-minosiklin, kolistin-meropenem ve kolistin-vankomisin kombinasyonları için sinerjistik etkileşim sırasıyla beş (%35,7), dört (%28,6) ve üç (%21,4) suşta saptandı. Kombinasyonların hiçbirinde antagonistik etkileşim gözlenmedi.
Sonuç: Çalışılan bütün antibiyotik kombinasyonlarda sinerjistik etkileşim saptansa da minosiklin temelli kombinasyonların klinik çalışmalar için cesaretlendiren ve umut vadeden sonuçları vardır.
