Öz
Giriş: Brucella spp., akut, subakut ve kronik enfeksiyonlara neden olabilen hücre içi bakteridir. Optimum antibiyotik tedavisine rağmen, bazı hastalarda brusellozun relapsı ortaya çıkmaktadır. Brusellozun relapsındaki immün yanıt hakkında çok az bilgi bulunmaktadır.
Gereç ve Yöntem: Bu çalışmada, brusellozun relapsı esnasındaki immün yanıt değişimlerini araştırmak için akut brusellozlu yirmi hasta, relaps brusellozlu on altı hasta ve kontrol grubu olarak 20 sağlıklı gönüllü kaydedilmiştir. Periferik kan mononükleer hücrelerin dağılımı akım sitometri ile araştırılmıştır ve enflamatuvar ve anti-enflamatuvar yanıtta işe karışan çeşitli sitokin seviyeleri serum örneklerinde dolaylı enzime-bağlı bağışıklık deneyi ile ölçülmüştür.
Bulgular: Fenotipleme araştırmasında en dikkat çeken veri; akut brusellozla karşılaştırıldığında relaps grubundaki aktive olmuş T hücre (CD3+insan lökosit antijeni-DR+) yüzdesindeki 1,45 kat anlamlı azalmaydı. Ancak, relaps grubundaki aktive olmuş T hücre popülasyonunun yüzdesi sağlıklı gruptan 2,59 kat daha yüksekti (p<0,01). Diğer taraftan, akut brusellozlu hastalarla karşılaştırıldığında relaps olmuş hastalardaki interlökin (IL)- 6, IL-8, interferon-g ve IL-17 enflamatuvar sitokinlerde anlamlı azalma gözlemledik. Relaps ve akut bruselloz grupları arasında IL-15 ve tümör nekroz faktör-a seviyelerinde anlamlı fark bulunmazken, relaps grubunda bu iki sitokinin seviyesi sağlıklı örneklere göre anlamlı bir biçimde daha yüksekti. Anti-enflamatuvar sitokinler bakımından IL-4 düzeyi sadece relaps grubunda belirgin düzeyde artarken, IL-10 düzeyi hem akut, hem de sağlıklı bireylerde kontrol grubuna göre belirgin düzeyde yüksekti. İlginç bir şekilde, akut bruselloz ile karşılaştırıldığında relaps grubundaki IL-4 seviyelerinde 2,87 kat yükselme gözlemlendi (p<0,01). Benzer şekilde, IL-10 seviyeleri de akut bruselloz hastaları ile karşılaştırıldığında relaps olmuş brusellozlu hastalarda 2,09 kat artmıştı (p<0,01).
Sonuç: Regülatör sitokinler sistemik immün sistemde yüksektir ve brusellozun relapsı esnasında azalmış aktive T hücre sıklığı ortaya çıkmaktadır. Bu sonuçlar brusellozun relapsı esnasındaki sistemik dolaşımdaki immünopatolojiyi anlamada öneme sahip olabilir.
Anahtar Kelimeler: Bruselloz, sitokinler, immün yanıt, relaps, tümör nekroz faktör alfa
Kaynakça
Doganay M, Aygen B. Human brucellosis: an overview. Int J Infect Dis. 2003;7:173-82.
Pappas G, Akritidis N, Bosilkovski M, Tsianos E. Brucellosis. N Engl J Med. 2005;352:2325-36.
Doganay GD, Doganay M. Brucella as a potential agent of bioterrorism. Recent Pat Antiinfect Drug Discov. 2013;8:27-33.
Franco MP, Mulder M, Gilman RH, Smits HL. Human brucellosis. Lancet Infect Dis. 2007;7:775-86.
De BK, Stauffer L, Kaylass MS, Sharp SE, Gee JE, Helsel LO, Steigerwalt AG, Vega R, Clark TA, Daneshvar MI, Wilkins PP, Whatmore AM. Novel Brucella strain (BO1) associated with a prosthetic breast implant infection. J Clin Microbiol. 2008;46:43-9.
Brew SD, Perrett LL, Stack JA, Macmillan AP, Staunton NJ. Human exposure to Brucella recovered from a sea mammal. Vet Rec. 1999;144:483.
Sohn AH, Probert WS, Glaser CA, Gupta N, Ballen AW, Wong JD, Grace EM, McDonald WC. Human neurobrucellosis with intracerebral granuloma caused by a marine mammal Brucella spp. Emerg Infect Dis. 2003;9:485-8.
Xavier MN, Paixao TA, den Hartigh AB, Tsolis RM, Santos RL. Pathogenesis of Brucella spp. Open Vet Sci J. 2010;4:109-18.
Zwerdling A, Delpino MV, Pasquevich KA, Barrionuevo P, Cassataro J, Garcia Samartino C, Giambartolomei GH. Brucella abortus activates human neutrophils. Microbes Infect. 2009;11:689-97.
Anderson TD, Mealor VP, Cheville NF. Pathogenesis of placentitis in the goat inoculated with Brucella abortus. I. Gross and histologic lesions. Vet Pathol.1986;23:219-26.
Skendros P, Pappas G, Boura P. Cell-mediated immunity in human brucellosis. Microbes Infect. 2011;13:134-42.
Skendros P, Boura P. Immunity to brucellosis. Rev Sci Tech Off. 2013;32:137-47.
Akbulut HH, Kilic SS, Bulut V, Ozden M. Determination of intracellular cytokines produced by Th1 and Th2 cells using flow cytometry in patients with brucellosis. FEMS Immunol Med Microbiol. 2005;45:253-8.
Elfaki MG, Al-Hokail AA. Transforming growth factor b production correlates with depressed lymphocytes function in humans with chronic brucellosis. Microbes Infect. 2009;11:1089-96.
Rodriguez-Zapata M, Matias MJ, Prieto A, Jonde MA, Moserrat J, Sanchez L, Reyes E, De la Hera A, Alvarez-Mon M. Human brucellosis is characterized by an intense Th1 profile associated with a defective monocyte function. Infect Immun. 2010;78:3272-9.
Solera J, Geijo P, Largo J, Rodriguez-Zapata M, Gijon J, Martinez-Alfaro E, Navarro E, Macia MA; Grupo de Estudio de Castilla-la Mancha de Enfermedades Infecciosas. A randomized, double-blind study to assess the optimal duration of doxycycline treatment for human brucellosis. Clin Infect Dis. 2004;39:1776-82.
Erdogan Kayhan GE, Gul M, Kayhan B, Gedik E, Ozgul U, Kurtoglu EL, Durmus M, Ersoy MÖ. Dexmedetomidine ameliorates TNBS-induced colitis by inducing immunomodulator effect. J Surg Res. 2013;183:733-41.
Kayhan B, Arasli M, Eren H, Aydemir S, Kayhan B, Aktas E, Tekin I. Analysis of peripheral blood lymphocyte phenotypes and Th1/Th2 cytokines profile in the systemic immune responses of Helicobacter pylori infected individuals. Microbiol Immunol. 2008;52:531-8.
Goenka R, Guirnalda PD, Black SJ, Baldwin CL. B Lymphocytes provide an infection niche for Intracellular bacterium Brucella abortus. J Infect Dis. 2012;206:91-8.
Koçoğlu T, Kansu E, Gülmezoğlu E, Akalin E. Lymphocyte population and T lymphocyte subsets in brucellosis analyzed by monoclonal antibodies. Mikrobiyol Bul. 1986;20:221-9.
Kinikli S, Turkcapar N, Kucukay MB, Keskin G, Kinikli G. In vitro nonspecific mitogenic response of T-cell subsets in acute and chronic brucellosis. Diagn Microbiol Infect Dis. 2005;52:229-33.
Çelik İ, Akbulut H. Lymphocyte subpopulations in patients with acute brucellosis. Turk J Med Sci. 2005;35:235-9.
Skendros P, Sarantopoulos A, Tselios K, Boura P. Chronic brucellosis patients retain low frequency of CD4+ T-lymphocytes expressing CD25 and CD28 after Escherichia coli LPS stimulation of PHA-cultured PBMCs. Clin Dev Immunol. 2008;2008:1-8.
Pasquali P, Thornton AM, Vendetti S, Pistoia C, Petrucci P, Trantino M, Pesciaroli M, Ruggeri F, Battistoni A, Shevach EM. CD4+CD25+ T regulatory cells limit effector T cells and favor the progression of brucellosis in BALB/c mice. Microbes Infect. 2010;12:3-10.
Skendros P, Boura P, Chrisagis D, Raptopoulou-Gigi M. Diminished percentage of CD4+ T-lymphocytes expressing interleukine-2 receptor alpha in chronic brucellosis. J Infect. 2007;54:192-7.
Yingst S, Hoover DL. T cell immunity to brucellosis. Crit Rev Microbiol. 2003;29:313-31.
Balwin CL, Goenka R. Host immune responses to the intracellular bacterium Brucella: does the bacterium instruct the host to facilitate chronic infection? Crit Rev Immunol. 2006; 26:407-42.
Feldman KE, Loriaux PM, Saito M, Tuero I, Villaverde H, Siva T, Gotuzzo E, Gilman RH, Hoffmann A, Vinetz JM. Ex vivo innate immune cytokine signature of enhanced risk of relapsing brucellosis. PLOS Negl Trop Dis. 2013;7:2424.
Fernandes DM, Baldwin CL. Interleukin-10 downregulates protective immunity to Brucella abortus. Infect Immun. 1995;63:1130-3.
Rafıei A, Ardestani SK, Kariminia A, Keyhani A, Mohraz M, Amirkhani A. Dominant Th1 cytokine production in early onset of human brucellosis followed by switching towards Th2 along prolongation of disease. J Infect. 2006;53:315-24.
Xavier MN, Winter MG, Spees AM, Nguyen K, Atluri VL, Silva TM, Bäumler AJ, Müller W, Santos RL, Tsolis RM. CD4+ T cell-derived IL-10 promotes Brucella abortus persistence via modulation of macrophage function. PLOS Pathog. 2013;9:1003454.
de Steenwinkel JE, Knegt GJ, ten Kate MT, Verbrugh HA, Hernandez-Pando R, Leenen PJ, Bakker-Woudenberg IA. Relapse of tuberculosis versus primary tuberculosis; course, pathogenesis and therapy in mice. Tuberculosis (Edinb). 2013;93:213-21.
