Öz
Giriş: Vankomisine dirençli enterokok (VRE) ve metisiline dirençli Staphylococcus aureus (MRSA) enfeksiyonları Gram-olumlu hastane enfeksiyonları arasında ilk sıralarda yer almaktadır. Bu izolatların çoğunun antibiyotiğe dirençli olması, tedavide kullanılabilecek antibiyotik seçeneklerini kısıtlamakta ve tedavi başarısızlığını beraberinde getirmektedir. Dirençli Gram-olumlu enfeksiyonların tedavisinde önemli bir seçenek olan linezolid, Türkiye’de 2006 yılında kullanıma girmiştir. Dünyada nadiren de olsa, linezolid dirençli enterokok ve stafilokok suşları bildirilmektedir. Bu çalışmada VRE ve MRSA izolatlarında linezolid minimum inhibitör konsantrasyonu (MİK) değerlerinde yıllar içerisinde artış olup olmadığının araştırılması amaçlanmıştır.
Gereç ve Yöntem: Kocaeli Üniversitesi Tıp Fakültesi Hastanesi’nde çeşitli klinik örneklerden izole edilmiş 2005-2009 (grup 1) yıllarından 13 VRE, 20 MRSA, 2013-2014 (grup 2) yıllarından 18 VRE, 20 MRSA ve 2017-2018 (grup 3) yıllarından yedi VRE, 27 MRSA izolatının, linezolid MİK değerleri sıvı mikrodilüsyon yöntemiyle belirlenmiştir. Sonuçlar European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing standartlarına göre yorumlanmıştır.
Bulgular: VRE ve MRSA izolatlarının hepsi linezolide duyarlı bulunmuştur. Her üç gruptaki VRE izolatlarında linezolid MİK50 ve MİK90 değeri 2 mg/l olarak saptanmıştır. Metisiline dirençli Staphylococcus aureus izolatlarında ise MİK50 değeri grup 1 de 2 mg/l, diğer gruplarda 4 mg/l bulunurken, MİK90 değeri tüm izolatlarda 4 mg/l bulunmuştur.
Sonuç: Yapılan çalışmalarda, dünya genelinde linezolid direnci S. aureus ve VRE için <%1 olarak bildirilmiştir. Bu çalışmada da linezolide dirençli izolat tanımlanmamış, MİK50 ve MİK90 değerlerinde, ülkemizde farklı tarihlerde yapılmış çoğu çalışmaya göre belirgin bir artış olduğu gözlenmiştir. Bu artış, linezolid kullanımının yıllar içinde yaygınlaşması ile beklenen bir durumdur. Linezolid, halen dirençli Gram-olumlu enfeksiyonların tedavisindeki önemli seçeneklerden biridir. Akılcı kullanım ve antibiyotik duyarlılık verilerinin yakın takibi ile direnç gelişiminin önüne geçilerek duyarlılığının devamı sağlanmalıdır.
Anahtar Kelimeler: Epidemiyoloji, glikopeptitler
Kaynakça
Mendes RE, Castanheira M, Farrell DJ, Flamm RK, Sader HS, Jones RN. Longitudinal (2001-14) analysis of enterococci and VRE causing invasive infections in European and US hospitals, including a contemporary (2010- 13) analysis of oritavancin in vitro potency. J Antimicrob Chemother. 2016;71:3453-8.
Patel SN, Memari N, Shahinas D, Toye B, Jamieson FB, Farrell DJ. Linezolid resistance in Enterococcus faecium isolated in Ontario, Canada. Diagn Microbiol Infect Dis. 2013;77:350-3.
Bialvaei AZ, Rahbar M, Yousefi M, Asgharzadeh M, Samadi Kafil H. Linezolid: a promising option in the treatment of Gram-positives. J Antimicrob Chemother. 2016;72:354-64.
Mendes RE, Deshpande LM, Jones RN. Linezolid update: Stable in vitro activity following more than a decade of clinical use and summary of associated resistance mechanisms. Drug Resist Updat. 2014;17:1-12.
Mendes RE, Farrell DJ, Sader HS, Streit JM, Jones RN. Update of the telavancin activity in vitro tested against a world wide collection of Grampositive clinical isolates (2013), when applying the revised susceptibility testing method. Diagn Microbiol Infect Dis. 2015;81:275-9.
Çöplü N, Şimşek H, Gür D, Gözalan A, Hasdemir U, Gülay Z, Bayramoğlu G, Aydemir Ş, Gürler N, Eyigör M, Perçin D, Aktaş D. The first results of national antimicrobial resistance surveillance system in Turkey. Turk Hij Den Biyol Derg. 2018;75:333-44.
Halk Sağlığı Genel Müdürlüğü (HSGM). Last Accessed date: 6 December 2018. Available from: https://hsgm.saglik.gov.tr/depo/birimler/Mikrobiyoloji_ Referans_Laboratuvarlari_ve_Biyolojik_Urunler_DB/uamdss/52238_WHO_ CAESAR_AR_2018_low_V7_web_2.pdf
European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST). Break point tables for interpretation of MICs and zone diameters, Version 8.0, 2018. Last Accessed date: 27 June 2018. Available from: http://www. eucast.org/clinical_breakpoints/
Aydemir Ş, Çöplü N, Gülay Z, Gür D, Hasdemir U, Karahan ZC, Karatuna O, Kayacan ZÇ, Söyletir G. Antibiyotik duyarlılık testleri EUCAST: uygulama, yorum ve uzman kurallar, Minimum İnhibitör Konsantrasyon Saptama Yöntemleri: Sıvı Dilüsyon, Agar Dilüsyon ve Antibiyotik Gradiyent testi (G-test), Türk Mikrobiyoloji Cemiyeti Dergisi. 2016;46(Özel Sayı):S11-S25.
Ulusal Hastane Enfeksiyonları Sürveyans Ağı Özet Raporu 2015. Last Accessed date: 15 January 2019. Available from: https://infline.saglik.gov. tr/Dokuman/Raporlar/UHESA2015.pdf
Ulusal Hastane Enfeksiyonları Sürveyans Ağı Özet Raporu 2016. Last Accessed date: 15 January 2019. Available from: https://infline.saglik.gov. tr/Dokuman/Raporlar/UHESA2016.pdf
Ulusal Hastane Enfeksiyonları Sürveyans Ağı Özet Raporu 2017. Last Accessed date: 15 January 2019. Available from: https://infline.saglik.gov. tr/Dokuman/Raporlar/USH%C4%B0ESA%20%C3%96ZET%20RAPOR%20 2017.pdf
Livermore DM. Linezolid in vitro: mechanism and antibacterial spectrum. J Antimicrob Chemother. 2003;51(Suppl 2):S9-S16.
Tsiodras S, Gold HS, Sakoulas G, Eliopoulos GM, Wennersten C, Venkataraman L, Moellering RC, Ferraro MJ. Linezolid resistance in a clinical isolate of Staphylococcus aureus. Lancet. 2001;358:207-8.
Taşova Y. Dirençli Current Therapy of Infectious Caused by Resistant Gram- Positive Bacteria. Yoğun Bakım Dergisi. 2012;10:147-64.
Sánchez García M, De la Torre MA, Morales G, Peláez B, Tolón MJ, Domingo S, Candel FJ, Andrade R, Arribi A, García N, Martínez Sagasti F, Fereres J, Picazo J. Clinical Outbreak of Linezolid Resistant Staphylococcus aureus in Intensive Care Unit. JAMA. 2010;303:2260-4.
Endimiani A, Blackford M, Dasenbrook EC, Reed MD, Bajaksouszian S, Hujer AM, Rudin SD, Hujer KM, Perreten V, Rice LB, Jacobs MR, Konstan MW, Bonomo RA. Emergence of linezolid-resistant Staphylococcus aureus after prolonged treatment of cystic fibrosis patients in Cleveland, Ohio. Antimicrob Agents Chemother. 2011;55:1684-92.
Lazaris A, Coleman DC, Kearns AM, Pichon B, Kinnevey PM, Earls MR, Boyle B, O’Connell B, Brennan GI, Shore AC. Novel multiresistance cfr plasmids in linezolid-resistant methicillin resistant Staphylococcus epidermidis and vancomycin-resistant Enterococcus faecium (VRE) from a hospital outbreak: co-location of cfr and optrA in VRE. J Antimicrob Chemother. 2017;72:3252-7.
Smith TT, Tamma PD, Do TB, Dzintars KE, Zhao Y, Cosgrove SE, Avdic E. Prolonged linezolid use is associated with the development of linezolidresistant Enterococcus faecium. Diagn Microbiol Infect Dis. 2018;91:161-3.
Santayana EM, Grim SA, Janda WM, Layden JE, Lee TA, Clark NM. Risk factors and out comes associated with vancomycin-resistant Enterococcus infections with reduced susceptibilities to linezolid. Diagn Microbiol Infect Dis. 2012;74:39-42.
Flamm RK, Mendes RE, Hogan PA, Streit JM, Ross JE, Jones RN. Linezolid surveillance results for the United States (LEADER surveillance program 2014). Antimicrob Agents Chemother. 2016;60:2273-80.
Efe Ş, Sınırtaş M, Özakın C. In vitro susceptibility to linezolid in methicillinresistant Staphylococcus aureus and vancomycin-resistant enterococcus strains. Mikrobiyol Bul. 2009;43:639-43.
Morales G, Picazo JJ, Baos E, Candel FJ, Arribi A, Peláez B, Andrade R, de la Torre MA, Fereres J, Sánchez-García M. Resistance to Linezolid Is Mediated by the cfr Gene in the First Report of an Outbreak of Linezolid-Resistant Staphylococcus aureus. Clin Infect Dis. 2010;50:821-5.
Yıldız Ö, Çoban AY, Şener AG, Coşkuner SA, Bayramoğlu G, Güdücüoğlu H, Özyurt M, Tatman-Otkun M, Karabiber N, Özkütük N, Aktepe O, Öncü S, Arslan U, Bozdoğan B. Antimicrobial Susceptibility and Resistance Mechanisms of Methicillin Resistant Stapylococcus aureus Isolated from 12 Hospitals in Turkey. Ann Clin Microbiol Antimicrob. 2014;13:44.
Çıkman A, Aydın M, Gülhan B, Parlak M, Gültepe B, Kalaycı Y, Bayındır Bilmen F, Solmaz S, Özekinci T. Investigation of Antibiotic Resistance Patterns and Reduced Vancomycin Susceptibilities of Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus Isolates: A Multi-Center Study. Mikrobiyol Bul. 2015;49:240-8.
Cesur S, Irmak H, Simşek H, Çöplü N, Kılıç H, Arslan U, Bayramoğlu G, Baysan BO, Gülay Z, Hoşoğlu S, Berktaş M, Gencer S, Demiröz AP, Esen B, Karabiber N, Aydın F, Yalçın AN. Evaluation of antibiotic susceptibilities and VISAVRSA rates among MRSA strains isolated from hospitalized patients in intensive care units of hospitals in seven provinces of Turkey. Mikrobiyol Bul. 2012;46:352-8.
Dokutan A, Hacıseyitoğlu D, Çağ Y, Pazar Yıldırım E, Batırel A, Özer S, Gönüllü N. Linezolid resistance and antimicrobial susceptibility in staphylococci isolated from clinical specimens. Ortadoğu Tıp Dergisi. 2017;9:19-23.
Aktaş G, Bozdoğan B, Derbentli Ş. In vitro Activity of Linezolid and Dalbavancin Against Vancomycin-Resistant Enterococci. Mikrobiyol Bul. 2012;46:359-65.
Iraz M, Ceylan A, Akkoyunlu Y. Antibiotic Susceptibility of Enterococcus Strains Isolated from Various Clinical Samples ANKEM Derg. 2012;26:176- 80.
Özseven AG, Sesli Çetin E, Cicioğlu Arıdoğan B, Çiftçi E, Özseven L. Antimicrobial Susceptibility of Enterococci Isolated from Various Clinical Specimens ANKEM Derg. 2011;25:256-62.
Yenişehirli G, Yenişehirli A, Bulut Y, Özveren G. Antimicrobial Resistance of Enterococci Isolated From Urine Cultures. Klimik Dergisi. 2016;29:112-6.
Parlak M, Binici İ, Çıkman A, Karahocagil MK, Bayram Y, Berktaş M. Investigation of linezolid, tigecycline and daptomycin susceptibility in vancomycin-resistant enterococci using E-test method. Dicle Medical Journal. 2014;41:534-7.
Zencir M, Arı A, Yılmaz N, Avcı M, Çalık Ş, Coşkuner SA, Bal F, Ağuş N. Metisiline Dirençli Staphylococcus aureus suşlarının Antibiyotiklere Duyarlılığı, Hastaların Klinik Özellikleri ve Mortaliteyi Etkileyen Faktörler. ANKEM Derg. 2016;30:18-23.
Halk Sağlığı Genel Müdürlüğü (HSGM). Last Accessed date: 6 December 2018. Available from: https://hsgm.saglik.gov.tr/depo/birimler/ Mikrobiyoloji_Referans_Laboratuvarlari_ve_Biyolojik_Urunler_DB/uamdss/ CAESAR_Annual_Report_2014_I_lk_Rapor_.pdf
Ulusal Sağlık Hizmeti İlişkili Enfeksiyonlar Sürveyans Ağı Etken Dağılımı ve Antibiyotik Direnç Raporu 2016. Last Accessed date: 15 January 2019. Available from: https://infline.saglik.gov.tr/Dokuman/Raporlar/2016%20 Etken%20Da%C4%9F%C4%B1l%C4%B1m%20ve%20Antibiyotik%20 Diren%C3%A7%20%C3%96zet%20Raporu.pdf
Ulusal Sağlık Hizmeti İlişkili Enfeksiyonlar Sürveyans Ağı Etken Dağılımı ve Antibiyotik Direnç Raporu 2017. Last Accessed date: 15 January 2019. Available from: https://infline.saglik.gov.tr/Dokuman/Raporlar/2017%20 Etken%20Da%C4%9F%C4%B1l%C4%B1m%20ve%20Antibiyotik%20 Diren%C3%A7%20%C3%96zet%20Raporu.pdf
Clinical and Laboratuary Standards Institue (CLSI). CLSI Performance Standards for Antimicrobial Susceptibility Testing; Twenty-Third Informational Standards. PA, CLSI. 2013;(Suppl):M100-S23.
