Öz
Giriş: Güncel çalışmalar, Acinetobacter spp. izolatlarında kolistin için artan direnç oranlarına ve özellikle hetero-direnç oranlarına dikkat çekmektedir. Bu çalışmada Acinetobacter spp.’nin kolistin duyarlılığının saptanması ve duyarlı izolatlarda kolistin heterodirencinin araştırılması amaçlandı.
Gereç ve Yöntem: Hastanemiz tıbbi mikrobiyoloji laboratuvarına, gönderilen klinik örneklerden izole edilen 110 Acinetobacter spp. izolatı çalışmaya dahil edilmiştir. İzolatların kolistin duyarlılığı, sıvı mikrodilüsyon ile Avrupa Antimikrobiyal Duyarlılık Testi Komitesi standartlarına göre araştırılmıştır. Kolistin duyarlı izolatlarda heterodirenç varlığı, 4 mg/L kolistin içeren Mueller-Hinton agar (MHA) plaklarında tarama yöntemiyle tekrar değerlendirilmiştir. Polimeraz zincir reaksiyonu kullanılarak mcr-1 gen varlığı araştırıldı.
Bulgular: Yüz on Acinetobacter spp. izolatının 17’si (%15,5) kolistine dirençli saptanmıştır. Duyarlı bulunan izolatların heterodirenç araştırılmasında; 4 mg/L kolistin içeren MHA besiyerinde 24 saatlik inkübasyon sonunda 18 izolatta üreme gözlenirken, 48. saatte, sekiz izolatta daha üreme gözlendi. Kolistinli MHA besiyerinde üreyen Acinetobacter spp. izolatlarına, tekrar sıvı mikrodilüsyon çalışılarak, tümünün minimum inhibitör konsantrasyon değerinin ≥4 mg/L olarak doğrulanmasıyla, heterodirenç tanımlaması yapıldı. Böylece 93 kolistin duyarlı Acinetobacter spp. izolatının, 26’sında (%27,9) heterodirenç varlığı tespit edildi. İzolatlarda mcr-1 gen pozitifliği saptanmadı.
Sonuç: Acinetobacter baumannii izolatlarında kolistin heterodirenç oranının yüksek olması, kolistine dirençli alt popülasyonların seçilmesi nedeniyle kolistin ile tedavinin başarısız olmasına neden olabilir. Kolistin tedavisine başlamadan önce potansiyel yanıtsızlığın öngörülmesi gerekli görünmektedir ve pratikte kullanımı daha uygun ve çok sayıda izolatın test edilebileceği bu yöntemle, klinisyenin tedavi için çeşitli ilaç seçeneklerini ve kombinasyonlarını değerlendirmesine olanak tanıyarak klinik uygulamaya katkıda bulunabilir.
Anahtar Kelimeler: Acinetobacter spp., direnç, heterorezistans, kolistin, mcr-1
Kaynakça
Murray PR, Rosenthal KS, Pfaller MA. Pseudomonas and related bacteria. Medical Microbiology, 8th ed Elsevier. Philadelphia, USA. 2016.
Procop GW, Church DL, Hall GS, Janda WM, Koneman EW, Schreckenberger PC, Woods GL. The nonfermentative gram-negative bacilli. Koneman’s Color Atlas and Textbook of Diagnostic Microbiology. 7th Edition. Wolters Kluwer Health. Philadelphia, USA. 2017.
Garnacho-Montero J, Amaya-Villar R. Multiresistant Acinetobacter baumannii infections: Epidemiology and management. Curr Opin Infect Dis. 2010;23:332-9.
Asif M, Alvi IA, Rehman SU. Insight into Acinetobacter baumannii: pathogenesis, global resistance, mechanisms of resistance, treatment options, and alternative modalities. Infect Drug Resist. 2018;11:1249-60.
Aydın M, Ergönül Ö, Azap A, Bilgin H, Aydın G, Çavuş SA, Demiroğlu YZ, Alışkan HE, Memikoğlu O, Menekşe Ş, Kaya Ş, Demir NA, Karaoğlan I, Başaran S, Hatipoğlu Ç, Erdinç Ş, Yılmaz E, Tümtürk A, Tezer Y, Demirkaya H, Çakar ŞE, Keske Ş, Tekin S, Yardımcı C, Karakoç Ç, Ergen P, Azap Ö, Mülazımoğlu L, Ural O, Can F, Akalın H; Turkish Society of Clinical Microbiology and Infectious Diseases, Healthcare-related Infections Study Group, Turkey. Rapid emergence of colistin resistance and its impact on fatality among healthcare-associated infections. J Hosp Infect. 2018;98:260-3.
Keskin H, Tekeli A, Dolapci İ, Öcal D. Molecular characterization of beta-lactamase-associated resistance in Acinetobacter baumannii strains isolated from clinical samples. Mikrobiyol Bul. 2014;48:365-76.
Falagas ME, Makris GC, Dimopoulos G, Matthaiou DK. Heteroresistance: A concern of increasing clinical significance? Clin Microbiol Infect. 2008;14:101-4.
El-Halfawy OM, Valvano MA. Antimicrobial heteroresistance: An emerging field in need of clarity. Clin Microbiol Rev. 2015;28:191-207.
Li J, Rayner CR, Nation RL, Owen RJ, Spelman D, Tan KE, Liolios L. Heteroresistance to colistin in multidrug-resistant Acinetobacter baumannii. Antimicrob Agents Chemother. 2006 Sep;50:2946-50.
Srinivas P, Hunt LN, Pouch SM, Thomas K, Goff DA, Pancholi P, Balada-Llasat JM, Bauer KA. Detection of colistin heteroresistance in Acinetobacter baumannii from blood and respiratory isolates. Diagn Microbiol Infect Dis. 2018;91:194-8.
Yau W, Owen RJ, Poudyal A, Bell JM, Turnidge JD, Yu HH, Nation RL, Li J. Colistin hetero-resistance in multidrug-resistant Acinetobacter baumannii clinical isolates from the Western Pacific region in the SENTRY antimicrobial surveillance programme. J Infect. 2009;58:138-44.
Hawley JS, Murray CK, Jorgensen JH. Colistin heteroresistance in Acinetobacter and its association with previous colistin therapy. Antimicrob Agents Chemother. 2008;52:351-2.
Rodriguez CH, Bombicino K, Granados G, Nastro M, Vay C, Famiglietti A. Selection of colistin-resistant Acinetobacter baumannii isolates in postneurosurgical meningitis in an intensive care unit with high presence of heteroresistance to colistin. Diagn Microbiol Infect Dis. 2009;65:188-91. Erratum in: Diagn Microbiol Infect Dis.2010;66:341.
Choi HJ, Kil MC, Choi JY, Kim SJ, Park KS, Kim YJ, Ko KS. Characterisation of successive Acinetobacter baumannii isolates from a deceased haemophagocytic lymphohistiocytosis patient. Int J Antimicrob Agents. 2017;49:102-6.
Liu YY, Wang Y, Walsh TR, Yi LX, Zhang R, Spencer J, Doi Y, Tian G, Dong B, Huang X, Yu LF, Gu D, Ren H, Chen X, Lv L, He D, Zhou H, Liang Z, Liu JH, Shen J. Emergence of plasmid-mediated colistin resistance mechanism MCR-1 in animals and human beings in China: a microbiological and molecular biological study. Lancet Infect Dis. 2016;16:161-8.
EUCAST: Clinical breakpoints and dosing of antibiotics. Last Accessed Date: 20.06.2019. Available from: http://www.eucast.org/clinical_breakpoints/
Gür Vural D, Durupınar B. Karbapenem dirençli Acinetobacter baumannii klinik izolatlarında sınıf D beta laktamaz varlığının araştırılması. Türk Mikrobiyol Cem Derg. 2017;46:181-7.
Şay Coşkun US. Investigation of antibiotic resistance in carbapenem resistant Acinetobacter baumannii isolates. ANKEM Derg. 2018;32:37-44.
Paköz NİE, Kaya E, Orhan Z, Kayış A, Aral M. Comparison of disc diffusion, E-test and automated system methods for the determination of resistance to tigecycline and colistin by multiple resistant Acinetobacter baumannii isolates which isolated from different samples. Turk Hij Den Biyol Derg. 2018;75:109-16.
Şahin H, Önde U, Adiloğlu AK, Karakoç AE, Bulut C, Açıkgöz ZC, Bahar Erdem G, Hasçelik G, Öztürk Coşkun A. Evaluation of clonal relationship between Acinetobacter baumannii isolates and determination of resistance to antibiotics which were obtained from different hospitals in Ankara. Turk Hij Den Biyol Derg. 2016;73:199-210.
Gordon NC, Wareham DW. Multidrug-resistant Acinetobacter baumannii: mechanisms of virulence and resistance. Int J Antimicrob Agents. 2010;35:219-26.
Wong D, Nielsen TB, Bonomo RA, Pantapalangkoor P, Luna B, Spellberg B. Clinical and Pathophysiological Overview of Acinetobacter Infections: a Century of Challenges. Clin Microbiol Rev. 2017;30:409-47.
Eser OK, Ergin A, Hasçelik G. Antimicrobial resistance and existence of metallo-beta-lactamase in Acinetobacter species isolated from adult patients. Mikrobiyol Bul. 2009;43:383-90.
Duman Y, Tekerekoğlu MS. Colistin MICs and resistance genes of Acinetobacter baumannii isolated in intensive care units. Turk J Intensive Care. 2021;19:71-5.
Thet KT, Lunha K, Srisrattakarn A, Lulitanond A, Tavichakorntrakool R, Kuwatjanakul W, Charoensri N, Chanawong A. Colistin heteroresistance in carbapenem-resistant Acinetobacter baumannii clinical isolates from a Thai university hospital. World J Microbiol Biotechnol. 2020;36:102.
Gazel D, Tatman Otkun M. Investigation of colistin heteroresistance and some factors affecting heteroresistance in carbapenem-resistant A. baumannii strains. Mediterr J Infect Microb Antimicrob. 2017;6:2.
Meletis G, Tzampaz E, Sianou E, Tzavaras I, Sofianou D. Colistin heteroresistance in carbapenemase-producing Klebsiella pneumoniae J Antimicrob Chemother. 2011;66:946-7.
Zeng KJ, Doi Y, Patil S, Huang X, Tian GB. Emergence of the plasmid-mediated mcr-1 gene in colistin-resistant Enterobacter aerogenes and Enterobacter cloacae. Antimicrob Agents Chemother. 2016;60:3862-3.
Hameed F, Khan MA, Muhammad H, Sarwar T, Bilal H, Rehman TU. Plasmid-mediated mcr-1 gene in Acinetobacter baumannii and Pseudomonas aeruginosa: first report from Pakistan. Rev Soc Bras Med Trop. 2019;52:e20190237.
