Öz
Giriş: Metalo-β-laktamaz (MBL) genlerini barındıran bakterilerin endişe verici bir hızla küresel olarak tespiti ve tedavi için antibiyotiklerin sayısının eş zamanlı olarak artırılmaması, bu tür enfeksiyonları halk sağlığı açısından acil bir durum haline getirmiştir. Daha yeni antibiyotiklerden seftazidim/avibaktam + aztreonam ile sefiderokol klinik kullanım için mevcut alternatif antibiyotiklerden bazılarıdır. Aztreonam, MBL üreten Enterobakterlere karşı stabil kalsa da, genellikle aztreonam direncine yol açabilen geniş spektrumlu β-laktamazlar, AmpC β-laktamazlar, serin β-laktamazlar gibi diğer enzimlerin birlikte üretimi söz konusudur. Seftazidim/avibaktam ve aztreonam kombinasyonu çekici bir alternatiftir çünkü avibaktam, aztreonamı aktif hale getirmek için diğer β-laktamazları etkisiz hale getirebilir.
Gereç ve Yöntem: Aztreonama dirençli suşlar arasında seftazidim/avibaktam ve aztreonamın sinerjistik aktivitesi, daha önce açıklanan strip istifleme yöntemiyle araştırıldı. Sonuçlar sayı ve yüzde olarak ifade edildi.
Bulgular: Elli izolattan 43’ünün (%86) aztreonama dirençli olduğu, beşinde (%10) orta derecede direnç olduğu ve ikisinin (%4) aztreonama duyarlı olduğu belirlendi. Aztreonam ile kombinasyon halinde seftazidim/avibaktam, aztreonama dirençli olan 43 (%100) izolatın tümünde sinerjistik etki göstermiştir. minimum inhibitör konsantrasyon değeri <0,016 ila 4 µg/ml arasında değişmektedir. Aztreonam ve seftazidim/avibaktam arasındaki sinerjistik etki, aztreonamın MBL’ye karşı aktivitesini geri kazandırır; çünkü yeni bir β-laktam inhibitörü olan avibaktam, A sınıfı β-laktamazlara ve AmpC belirleyicilerine karşı güçlü aktiviteye sahiptir.
Sonuç: Bu çalışma, MBL üreten Enterobakterler arasında aztreonam ve seftazidim/avibaktam arasında %100 sinerjistik aktivite olduğunu göstermiştir.
Anahtar Kelimeler: Karbapenemaz, E-strip, MBL, strip istifleme
Kaynakça
Codjoe FS, Donkor ES. Carbapenem Resistance: A Review. Med Sci (Basel). 2018;6:1.
Palzkill T. Metallo-β-lactamase structure and function. Ann N Y Acad Sci. 2013;1277:91-104.
Tan X, Kim HS, Baugh K, Huang Y, Kadiyala N, Wences M, Singh N, Wenzler E, Bulman ZP. Therapeutic Options for Metallo-β-Lactamase-Producing Enterobacterales. Infect Drug Resist. 2021;14:125-42. Erratum in: Infect Drug Resist. 2021;14:595.
Nordmann P, Poirel L. The difficult-to-control spread of carbapenemase producers among Enterobacteriaceae worldwide. Clin Microbiol Infect. 2014;20:821-30.
Karlowsky JA, Kazmierczak KM, de Jonge BLM, Hackel MA, Sahm DF, Bradford PA. In Vitro Activity of Aztreonam-Avibactam against Enterobacteriaceae and Pseudomonas aeruginosa Isolated by Clinical Laboratories in 40 Countries from 2012 to 2015. Antimicrob Agents Chemother. 2017;61:e00472-17.
Tamma PD, Aitken SL, Bonomo RA, Mathers AJ, van Duin D, Clancy CJ. Infectious Diseases Society of America 2023 Guidance on the Treatment of Antimicrobial Resistant Gram-Negative Infections. Clin Infect Dis. 2023:ciad428.
Indian Council of Medical Research. Guidance on Diagnosis & Management of Carbapenem Resistant Gram-negative Infections. New Delhi: March 2022.
CLSI, CLSI M100-ED31: 2021 Performance Standards for Antimicrobial Susceptibility Testing, 31th ed. 2021.
Davido B, Fellous L, Lawrence C, Maxime V, Rottman M, Dinh A. Ceftazidime-Avibactam and Aztreonam, an Interesting Strategy To Overcome β-Lactam Resistance Conferred by Metallo-β-Lactamases in Enterobacteriaceae and Pseudomonas aeruginosa. Antimicrob Agents Chemother 2017;61:e01008-17.
Bora A, Sanjana R, Jha BK, Mahaseth SN, Pokharel K. Incidence of metallo-beta-lactamase producing clinical isolates of Escherichia coli and Klebsiella pneumoniae in central Nepal. BMC Res Notes. 2014;7:557.
Sreenivasan P, Sharma B, Kaur S, Rana S, Biswal M, Ray P, Angrup A. In-vitro susceptibility testing methods for the combination of ceftazidime-avibactam with aztreonam in metallobeta-lactamase producing organisms: Role of combination drugs in antibiotic resistance era. J Antibiot (Tokyo). 2022;75:454-62.
Mittal S, Mamoria VP, Singla A, Bacchani D, Chaudhary P. Phenotypic Detection of Metallo-β-lactamase in Carbapenem Resistant Clinical Isolates of Klebsiella pneumoniae ssp. pneumoniae at a Tertiary Care Hospital in Jaipur. JMSCR. 2020;8:703-8.
Le Terrier C, Nordmann P, Poirel L. In vitro activity of aztreonam in combination with newly developed β-lactamase inhibitors against MDR Enterobacterales and Pseudomonas aeruginosa producing metallo-β-lactamases. J Antimicrob Chemother. 2022;78:101-7.
Vázquez-Ucha JC, Alonso-Garcia I, Guijarro-Sánchez P, Lasarte-Monterrubio C, Álvarez-Fraga L, Cendón-Esteve A, Outeda M, Maceiras R, Peña-Escolano A, Martínez-Guitián M, Arca-Suárez J, Bou G, Beceiro A; GEMARA-SEIMC/REIPI Enterobacterales Study Group. Activity of aztreonam in combination with novel β-lactamase inhibitors against metallo-β-lactamase-producing Enterobacterales from Spain. Int J Antimicrob Agents. 2023;61:106738.
Mauri C, Maraolo AE, Di Bella S, Luzzaro F, Principe L. The Revival of Aztreonam in Combination with Avibactam against Metallo-β-Lactamase-Producing Gram-Negatives: A Systematic Review of In Vitro Studies and Clinical Cases. Antibiotics (Basel). 2021;10:1012.
Wang X, Zhang F, Zhao C, Wang Z, Nichols WW, Testa R, Li H, Chen H, He W, Wang Q, Wang H. In vitro activities of ceftazidime-avibactam and aztreonam-avibactam against 372 Gram-negative bacilli collected in 2011 and 2012 from 11 teaching hospitals in China. Antimicrob Agents Chemother. 2014;58:1774-8.
Pragasam AK, Veeraraghavan B, Shankar BA, Bakthavatchalam YD, Mathuram A, George B, Chacko B, Korula P, Anandan S. Will ceftazidime/avibactam plus aztreonam be effective for NDM and OXA-48-Like producing organisms: Lessons learnt from In vitro study. Indian J Med Microbiol. 2019;37:34-41.
Zhang Y, Kashikar A, Brown CA, Denys G, Bush K. Unusual Escherichia coli PBP 3 Insertion Sequence Identified from a Collection of Carbapenem-Resistant Enterobacteriaceae Tested In Vitro with a Combination of Ceftazidime-, Ceftaroline-, or Aztreonam-Avibactam. Antimicrob Agents Chemother. 2017;61:e00389-17.
Nordmann P, Yao Y, Falgenhauer L, Sadek M, Imirzalioglu C, Chakraborty T. Recent Emergence of Aztreonam-Avibactam Resistance in NDM and OXA-48 Carbapenemase-Producing Escherichia coli in Germany. Antimicrob Agents Chemother. 2021;65:e0109021.
