Öz
Giriş
İnfluenzanın başlıca komplikasyonları, mortalite ve morbiditede artışa neden olan sekonder enfeksiyonlar, özellikle de pnömonidir. Mevcut yöntemler influenzaya eşlik eden sekonder enfeksiyonları güvenilir bir şekilde ayırt edememektedir. Bu çalışmada, influenza pnömonisi nedeniyle hastaneye yatırılan hastalarda prokalsitonin (PCT) ve lenfosit değerlerinin mortalite ve sekonder enfeksiyon tanısı üzerindeki etkisini araştırmayı amaçladık.
Gereç ve Yöntem
Çalışmaya influenza polimeraz zincir reaksiyonu testi pozitif olan ve akciğer grafisinde veya bilgisayarlı tomografisinde akciğer infiltrasyonu bulguları olan hastalar dahil edildi. Hastaların tıbbi kayıtları retrospektif olarak incelendi. Hastalar iki gruba ayrıldı: sadece influenza enfeksiyonu olanlar ve influenza ile birlikte sekonder enfeksiyonu olanlar. Hastanede yatış sırasında ölçülen en yüksek PCT düzeyi ve en düşük lenfosit sayısı sekonder enfeksiyon ve mortalite riski açısından araştırıldı.
Bulgular
Çalışmaya dahil edilen 66 hastanın 30’u (%45) yoğun bakım ünitesinde (YBÜ), 36’sı (%55) serviste tedavi edildi. Toplamda 29 hastada (%43,9) eşlik eden sekonder enfeksiyon gelişti. YBÜ’ye yatış oranı gruplar arasında farklılık göstermemekle birlikte, ölüm oranı influenzaya sekonder enfeksiyonun eşlik ettiği hastalarda %38,4, sadece influenza enfeksiyonu olan hastalarda ise %3’tü. İnfluenza tedavisinin 5 günü boyunca, C-reaktif protein ve PCT düzeylerinin takibi gruplar arasında önemli farklılıklar göstermedi. Taburcu edilen ve ölen hastalarda en yüksek medyan PCT konsantrasyonları sırasıyla 1,63 ve 9,8 μg/L idi (p=0,005). Taburcu edilen ve ölen hastalarda ortalama en düşük lenfosit seviyeleri sırasıyla 300 hücre/mL ve 100 hücre/mL idi (p=0,008). Yatış sırasında ölçülen en düşük lenfosit sayısı 200 hücre/mL’nin altında olan hastalarda, en düşük lenfosit sayısı 200 hücre/mL’nin üzerinde olan hastalara kıyasla, sekonder enfeksiyon oranı sırasıyla %73’e karşı %35,3 (p=0,031), ölüm oranı %46’ya karşı %9,8 (p=0,001) ve hastanede kalış süresi 20 (13-40) güne karşı 15 (9-19) gündü (p=0,047).
Sonuç
İnfluenza nedeniyle hastaneye yatırılan hastalarda sıklıkla daha yüksek ölüm ile ilişkili olan sekonder enfeksiyonlar gelişir.
Lenfosit sayısının <200 hücre/mL olması sekonder enfeksiyon gelişme riski, uzamış hastanede kalış süresi ve yüksek mortalite ile ilişkilidir. Artmış PCT konsantrasyonu istatistiksel anlamlı olmamakla birlikte, sekonder enfeksiyon ve mortalite riskinde artışa yol açmaktadır.
Anahtar Kelimeler: Grip, sekonder enfeksiyon, lenfopeni, prokalsitonin, pnömoni, ölüm oranı
Kaynakça
MacIntyre CR, Chughtai AA, Barnes M, Ridda I, Seale H, Toms R, Heywood A. The role of pneumonia and secondary bacterial infection in fatal and serious outcomes of pandemic influenza a(H1N1)pdm09. BMC Infect Dis. 2018;18:637.
Bartley PS, Deshpande A, Yu PC, Klompas M, Haessler SD, Imrey PB, Zilberberg MD, Rothberg MB. Bacterial coinfection in influenza pneumonia: rates, pathogens, and outcomes. Infect Control Hosp Epidemiol. 2022;43:212-7.
Choi WJ, Kim WY, Kim SH, Oh BJ, Kim W, Lim KS, Hong SB, Lim CM, Koh Y. Clinical characteristics of pneumonia in hospitalized patients with novel influenza A (H1N1) in Korea. Scand J Infect Dis. 2010;42:311-4.
Arranz-Herrero J, Presa J, Rius-Rocabert S, Utrero-Rico A, Arranz-Arija JÁ, Lalueza A, Escribese MM, Ochando J, Soriano V, Nistal-Villan E. Determinants of poor clinical outcome in patients with influenza pneumonia: a systematic review and meta-analysis. Int J Infect Dis. 2023;131:173-9.
Rice TW, Rubinson L, Uyeki TM, Vaughn FL, John BB, Miller RR 3rd, Higgs E, Randolph AG, Smoot BE, Thompson BT; NHLBI ARDS Network. Critical illness from 2009 pandemic influenza A virus and bacterial coinfection in the United States. Crit Care Med. 2012;40:1487-98.
ANZIC Influenza Investigators; Webb SA, Pettilä V, Seppelt I, Bellomo R, Bailey M, Cooper DJ, Cretikos M, Davies AR, Finfer S, Harrigan PW, Hart GK, Howe B, Iredell JR, McArthur C, Mitchell I, Morrison S, Nichol AD, Paterson DL, Peake S, Richards B, Stephens D, Turner A, Yung M. Critical care services and 2009 H1N1 influenza in Australia and New Zealand. N Engl J Med. 2009;361:1925-34.
Metlay JP, Waterer GW, Long AC, Anzueto A, Brozek J, Crothers K, Cooley LA, Dean NC, Fine MJ, Flanders SA, Griffin MR, Metersky ML, Musher DM, Restrepo MI, Whitney CG. Diagnosis and treatment of adults with community-acquired pneumonia. An official clinical practice guideline of the American Thoracic Society and Infectious Diseases Society of America. Am J Respir Crit Care Med. 2019;200:45-67.
Hamade B, Huang DT. Procalcitonin: Where are we now? Crit Care Clin. 2020;36:23-40.
Christensen I, Berild D, Bjørnholt JV, Jelsness-Jørgensen LP, Debes SM, Haug JB. The role of procalcitonin as an antimicrobial stewardship tool in patients hospitalized with seasonal influenza. Antibiotics (Basel). 2023;12:573.
Cuquemelle E, Soulis F, Villers D, Roche-Campo F, Ara Somohano C, Fartoukh M, Kouatchet A, Mourvillier B, Dellamonica J, Picard W, Schmidt M, Boulain T, Brun-Buisson C; A/H1N1 REVA-SRLF Study Group. Can procalcitonin help identify associated bacterial infection in patients with severe influenza pneumonia? A multicentre study. Intensive Care Med. 2011;37:796-800.
Carbonell R, Moreno G, Martín-Loeches I, Gomez-Bertomeu F, Sarvisé C, Gómez J, Bodí M, Díaz E, Papiol E, Trefler S, Nieto M, Estella A, Jiménez Herrera M, Vidal Cortés P, Guardiola JJ, Solé-Violán J, Rodríguez A. Prognostic value of procalcitonin and C-reactive protein in 1608 critically ill patients with severe influenza pneumonia. Antibiotics (Basel). 2021;10:350.
Paiva MB, Botoni FA, Teixeira AL Jr, Miranda AS, Oliveira CR, Abrahão Jde O, Faria GM, Nobre V. The behavior and diagnostic utility of procalcitonin and five other inflammatory molecules in critically ill patients with respiratory distress and suspected 2009 influenza a H1N1 infection. Clinics (Sao Paulo). 2012;67:327-34.
Sherban A, Hussen R, Gafter-Gvili A, Atamna A, Bishara J, Raanani P, Ben Tikva Kagan K, Avni T. The Impact of thrombocytopenia and lymphopenia on mortality in patients infected with influenza virus: a retrospective cohort study. Acta Haematol. 2023;146:482-90.
Zhang NN, Zhang Y, Xia JG, Li M, Huang X, Zhang RY, Zhan QY. Severe lymphopenia and related T-cell ımmunity in an avian ınfluenza A (H7N9)-ınfected patient. Chin Med J (Engl). 2018;131:2765-6.
Coşkun O, Avci IY, Sener K, Yaman H, Ogur R, Bodur H, Eyigün CP. Relative lymphopenia and monocytosis may be considered as a surrogate marker of pandemic influenza a (H1N1). J Clin Virol. 2010;47:388-9.
Hage JE, Petelin A, Cunha BA. Before influenza tests results are available, can droplet precautions be instituted if influenza is suggested by leukopenia, relative lymphopenia, or thrombocytopenia? Am J Infect Control. 2011;39:619-21.
Lalueza A, Folgueira D, Díaz-Pedroche C, Hernández-Jiménez P, Ayuso B, Castillo C, Laureiro J, Trujillo H, Torres M, Lumbreras C. Severe lymphopenia in hospitalized patients with influenza virus infection as a marker of a poor outcome. Infect Dis (Lond). 2019;51:543-6.
Mansour AG, Caligiuri MA. Lymphocytosis and lymphocytopenia. In: Kaushansky K, Prchal JT, Burns LJ, Lichtman MA, Levi M, Linch DC. eds. Williams Hematology, 10e. McGraw-Hill Education; 2021.
McAuley JL, Zhang K, McCullers JA. The effects of influenza A virus PB1-F2 protein on polymerase activity are strain specific and do not impact pathogenesis. J Viro. 2010;84:558-64.
Panahipoor Javaherdehi A, Ghanbari S, Mahdavi P, Zafarani A, Razizadeh MH. The role of alveolar macrophages in viral respiratory infections and their therapeutic implications. Biomed Pharmacother. 2024;169:115965.
Qiao M, Moyes G, Zhu F, Li Y, Wang X. The prevalence of influenza bacterial co-infection and its role in disease severity: A systematic review and meta-analysis. J Glob Health. 2023;13:04063.
Song JY, Cheong HJ, Heo JY, Noh JY, Yong HS, Kim YK, Kang EY, Choi WS, Jo YM, Kim WJ. Clinical, laboratory and radiologic characteristics of 2009 pandemic influenza A/H1N1 pneumonia: primary influenza pneumonia versus concomitant/secondary bacterial pneumonia. Influenza Other Respir Viruses. 2011;5:535-43.
Ahn S, Kim WY, Kim SH, Hong S, Lim CM, Koh Y, Lim KS, Kim W. Role of procalcitonin and C-reactive protein in differentiation of mixed bacterial infection from 2009 H1N1 viral pneumonia. Influenza Other Respir Viruses. 2011;5:398-403.
Chien YS, Su CP, Tsai HT, Huang AS, Lien CE, Hung MN, Chuang JH, Kuo HS, Chang SC. Predictors and outcomes of respiratory failure among hospitalized pneumonia patients with 2009 H1N1 influenza in Taiwan. J Infect. 2010;60:168-74.
Cui W, Zhao H, Lu X, Wen Y, Zhou Y, Deng B, Wang Y, Wang W, Kang J, Liu P. Factors associated with death in hospitalized pneumonia patients with 2009 H1N1 influenza in Shenyang, China. BMC Infect Dis. 2010;10:145.
Wu MH, Lin CC, Huang SL, Shih HM, Wang CC, Lee CC, Wu JY. Can procalcitonin tests aid in identifying bacterial infections associated with influenza pneumonia? A systematic review and meta-analysis. Influenza Other Respir Viruses. 2013;7:349-55.
Piacentini E, Sánchez B, Arauzo V, Calbo E, Cuchi E, Nava JM. Procalcitonin levels are lower in intensive care unit patients with H1N1 influenza A virus pneumonia than in those with community-acquired bacterial pneumonia. A pilot study. J Crit Care. 2011;26:201-5.
Pfister R, Kochanek M, Leygeber T, Brun-Buisson C, Cuquemelle E, Machado MB, Piacentini E, Hammond NE, Ingram PR, Michels G. Procalcitonin for diagnosis of bacterial pneumonia in critically ill patients during 2009 H1N1 influenza pandemic: a prospective cohort study, systematic review and individual patient data meta-analysis. Crit Care. 2014;18:44.
