Öz
Giriş
Karbapenem dirençli Gram-negatif bakteriler (KD-GNB), sınırlı tedavi alternatifleri ve yüksek ölüm oranları ile önemli bir küresel zorluk teşkil etmektedir. Bu çalışma, KD-GNB’lerin neden olduğu kan dolaşımı enfeksiyonlarında (KDİ) ölüme bağlı faktörleri değerlendirmeyi ve çeşitli tedavi yöntemlerinin etkinliğini karşılaştırmayı amaçlamıştır.
Gereç ve Yöntem
Bu çalışma, 2019’dan 2022’ye kadar 1010 yataklı bir üçüncül düzey üniversite hastanesinin yoğun bakım ünitesinde tedavi edilen hastane kaynaklı KD-GNB KDİ olan ardışık tüm hastaları içeren tek merkezli, retrospektif bir kohort analizidir. Demografik veriler, şiddet skorları, invaziv işlemler, antibiyotik tedavisi ve hastanın 28 günlük mortalite sonuçları kaydedilmiştir.
Bulgular
Toplamda 156 hasta dahil etme kriterlerini karşıladı. Hastaların ortalama yaşı 68,6±15,8 yıl idi. Yirmi sekiz günlük kümülatif mortalite oranı %52,5’ti. Mekanik ventilasyon (p<0,001), santral venöz kateterizasyon (p=0,005), solid organ malignitesi (p<0,001), hematolojik malignite (p<0,001) ve immünsüpresif ilaç kullanımı (p=0,024) mortalite gelişen grupta anlamlı derecede daha yüksekti. Charlson Komorbidite İndeksi [olasılık oranı (OR): 1,55, %95 güven aralığı (GA): 1,22-1,97, p<0,001], septik şok (OR: 6, %95 GA: 1,74-21,18, p=0,05), total parenteral nutrisyon (TPN) (OR: 202,7, %95 GA: 13,5-3036,9, p<0,001), bakteriyemi öncesi yoğun bakım ünitesinde kalış günü (OR: 0,95, %95 CI: 0,91-0,99, p=0,04) ve antibiyogram sonuçlarına göre etkili tedavi alma (OR: 0,06, %95 GA: 0,01-0,34, p=0,002) mortalite ile ilişkili bağımsız faktörler olarak belirlenmiştir. Kombinasyon tedavisi ile monoterapi arasında mortalitede önemli bir fark kaydedilmedi. Ampirik tedavinin uygun bir şekilde başlanması, ölüm oranlarında belirgin bir fark yaratmamıştır.
Sonuç
İnvaziv yöntemler, santral venöz kateterizasyon ve mekanik ventilasyon dahil, mümkün olan en büyük ölçüde minimize edilmelidir. Alternatif beslenme yöntemleri mevcut olmadığı durumda TPN düşünülmelidir. Antibiyogram sonuçlarına göre yönlendirilen etkili tedavi uygulaması, ölüm oranlarını azaltmıştır.
Anahtar Kelimeler: Gram-negatif bakteriler, mortalite, yoğun bakım enfeksiyonları, karbapenem dirençli enterobacterales
Kaynakça
Eren E, Ulu-Kılıç A, Türe Z, Cevahir F, Kılıç H, Alp-Meşe E. Karbapeneme dirençli Klebsiella pneumoniae ile ilişkili kan dolaşımı infeksiyonlarında mortaliteyi etkileyen risk faktörleri. Klimik Dergisi. 2021; p. 56-60.
Centers for Disease Control and Prevention. Antibiotic Resistance Threats in the United States, 2019. Atlanta (GA): US Dept of Health and Human Services; 2019. Available from: https://www.cdc.gov/antimicrobial-resistance/media/pdfs/2019-ar-threats-report-508.pdf CDC
World Health Organization. WHO bacterial priority pathogens list, 2024. Geneva (CH): WHO; 2024. Available from: https://www.who.int/publications/i/item/9789240093461 Dünya Sağlık Örgütü
Liu P, Li X, Luo M, Xu X, Su K, Chen S, Qing Y, Li Y, Qiu J. Risk factors for carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae infection: a meta-analysis. Microb Drug Resist. 2018; p. 190-198.
Tamma PD, Heil EL, Justo JA, Mathers AJ, Satlin MJ, Bonomo RA. Infectious Diseases Society of America 2024 guidance on the treatment of antimicrobial-resistant Gram-negative infections. Clin Infect Dis. 2024; p. ciae403.
Horan TC, Andrus M, Dudeck MA. CDC/NHSN surveillance definition of healthcare-associated infection and criteria for specific types of infections in the acute care setting. Am J Infect Control. 2008; p. 309-332.
Al-Hasan MN, Baddour LM. Resilience of the Pitt Bacteremia Score: 3 decades and counting. Clin Infect Dis. 2020; p. 1834-1836.
Singer M, Deutschman CS, Seymour CW, Shankar-Hari M, Annane D, Bauer M, Bellomo R, Bernard GR, Chiche JD, Coopersmith CM, Hotchkiss RS, Levy MM, Marshall JC, Martin GS, Opal SM, Rubenfeld GD, van der Poll T, Vincent JL, Angus DC. The Third International Consensus Definitions for Sepsis and Septic Shock (Sepsis-3). JAMA. 2016; p. 801-810.
Qu J, Feng C, Li H, Lv X. Antibiotic strategies and clinical outcomes for patients with carbapenem-resistant Gram-negative bacterial bloodstream infection. Int J Antimicrob Agents. 2021; p. 106284.
Falcone M, Tiseo G, Carbonara S, Marino A, Di Caprio G, Carretta A, Mularoni A, Mariani MF, Maraolo AE, Scotto R, Dalfino L, Corbo L, Macera M, d’Errico ML, Gioè C, Sgroi C, Del Vecchio RF, Ceccarelli G, Albanese A, Buscemi C, Talamanca S, Raponi G, Foti G, De Stefano G, Franco A, Iacobello C, Corrao S, Morana U, Pieralli F, Gentile I, Santantonio T, Cascio A, Coppola N, Cacopardo B, Farcomeni A, Venditti M, Menichetti F, ALARICO Network. Mortality attributable to bloodstream infections caused by different carbapenem-resistant Gram-negative bacilli: results from a nationwide study in Italy (ALARICO Network). Clin Infect Dis. 2023; p. 2059-2069.
Gao Y, Lin H, Xu Y, Yao Y, Shi D, Li J, Zhu H, Summah HD, Ni L, Feng Y. Prognostic risk factors of carbapenem-resistant Gram-negative bacteria bloodstream infection in immunosuppressed patients: a 7-year retrospective cohort study. Infect Drug Resist. 2022; p. 6451-6462.
Önal U, Akyol D, Mert M, Başkol D, Memetali SC, Şanlıdağ G, Kenanoğlu B, Uyan-Önal A, Quliyeva G, Avşar CB, Akdağ D, Demir M, Erdem HA, Kahraman Ü, Bozbıyık O, Özgiray E, Bozkurt D, Akarca FK, Demirağ K, Çankayalı İ, Uyar M, Çilli F, Arda B, Yamazhan T, Pullukçu H, Taşbakan MI, Sipahi H, Ulusoy S, Sipahi OR. Carbapenem-resistant Gram-negative pathogens associated with septic shock: a review of 120 cases. J Chemother. 2022; p. 436-445.
Zhou C, Jin L, Wang Q, Wang X, Chen F, Gao Y, Zhao C, Chen H, Cao B, Wang H. Bloodstream infections caused by carbapenem-resistant Enterobacterales: risk factors for mortality, antimicrobial therapy and treatment outcomes from a prospective multicenter study. Infect Drug Resist. 2021; p. 731-742.
Qian Y, Bi Y, Liu S, Li X, Dong S, Ju M. Predictors of mortality in patients with carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae infection: a meta-analysis and a systematic review. Ann Palliat Med. 2021; p. 7340-7350.
Shi N, Kang J, Wang S, Song Y, Yin D, Li X, Guo Q, Duan J, Zhang S. Bacteriological profile and antimicrobial susceptibility patterns of Gram-negative bloodstream infection and risk factors associated with mortality and drug resistance: a retrospective study from Shanxi, China. Infect Drug Resist. 2022; p. 3561-3578. (PMCID makalesi ve ayrıntılar) Available from: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9078358/ PMC
Kurt AF, Tanrıverdi ES, Yalçın M, Bayramlar OF, Yıldız Kaya S, Karaali R, Kuşkucu MA, Köksal Çakırlar F, Otlu B, Balkan İ, Mete B, Aygün G, Tabak F, Saltoğlu N. Resistance genes and mortality in carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae bacteremias: effects of the COVID-19 pandemic. Balkan Med J. 2024; p. 357-368. [DOI bilgisi dergi sayfasında — bağlantı ekleyin]
Liu X, Chu Y, Yue H, Huang X, Zhou G. Risk factors for and clinical outcomes of ceftazidime-avibactam-resistant carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae nosocomial infections: a single-center retrospective study. Infection. 2022; p. 1147-1154. [DOI ekleyiniz veya PubMed linki]
Ju M-H, Yao Y-L, Du C-L, Chen S, Song Y-L. Subsequent multidrug-resistant bacteremia is a risk factor for short-term mortality of patients with ventilator-associated pneumonia caused by Acinetobacter baumannii in intensive care unit: a multicenter experience. Chin Med J. 2018; p. 361-363. [DOI ekleyiniz veya PubMed linki]
Apostolopoulou E, Raftopoulos V, Zarkadas P, Toska A, Veldekis D, Tsilidis K. Risk factors and attributable mortality of carbapenem-resistant Acinetobacter baumannii infections. Health Science Journal. 2014; p. 126-136. [DOI ekleyiniz veya dergi linki]
Rodrigues Pires de Campos L, Farrel Côrtes M, Deo B, Rizek C, Santos S, Perdigão L, Costa SF. Risk factors for bloodstream infection by multidrug-resistant organisms in critically ill patients in a reference trauma hospital. Am J Infect Control. 2022; p. 673-679. [DOI ekleyiniz veya PubMed linki]
Ababneh MA, Al Domi M, Rababa’h AM. Antimicrobial use and mortality among intensive care unit patients with bloodstream infections: implications for stewardship programs. Heliyon. 2022; p. e— (cilt/sayı verilmeden). [Heliyon makale linki/DOI ekleyiniz]
Rivera-Villegas HO, Martinez-Guerra BA, Garcia-Couturier R, Xancal-Salvador LF, Esteban-Kenel V, Jaimes-Aquino RA, Mendoza-Rojas M, Cervantes-Sánchez A, Méndez-Ramos S, Alonso-Montoya JE, Munguia-Ramos D, Tamez-Torres KM, Roman-Montes CM, Rajme-Lopez S, Martínez-Gamboa A, Bobadilla-Del-Valle M, Gonzalez-Lara MF, Sifuentes-Osornio J, Ponce-de-Leon A. Predictors of mortality in patients with infections due to carbapenem-resistant Gram-negative bacteria. Antibiotics (Basel). 2023; p. e— (cilt/sayı verilmeden). [MDPI makale linki/DOI ekleyiniz]
Sathya Kumar AM, George MM, Bhanuprasad K, John GM, Korula A, Abraham A, Mathews V, Kulkarni UP, Shankar C, Premkumar PS, Chacko B, Subramani K, Varghese GM, Balaji V, George B. Persistent bacteremia predicts poor outcomes among neutropenic patients with carbapenem-resistant Gram-negative bloodstream infections receiving appropriate therapy. Ann Clin Microbiol Antimicrob. 2023; p. 12. [DOI ekleyiniz veya PubMed linki]
Tabah A, Buetti N, Staiquly Q, Ruckly S, Akova M, Aslan AT, Leone M, Conway Morris A, Bassetti M, Arvaniti K, Lipman J, Ferrer R, Qiu H, Paiva JA, Póvoa P, De Bus L, De Waele J, Zand F, Gurjar M, Alsisi A, Abidi K, Bracht H, Hayashi Y, Jeon K, Elhadi M, Barbier F, Timsit J-F. Epidemiology and outcomes of hospital-acquired bloodstream infections in intensive care unit patients: the EUROBACT-2 international cohort study. Intensive Care Med. 2023; p. 178-190. [DOI ekleyiniz veya PubMed linki]
Falcone M, Bassetti M, Tiseo G, Giordano C, Nencini E, Russo A, Graziano E, Tagliaferri E, Leonildi A, Barnini S, Farcomeni A, Menichetti F. Time to appropriate antibiotic therapy is a predictor of outcome in patients with bloodstream infection caused by KPC-producing Klebsiella pneumoniae. Crit Care. 2020; p. 29.
Paul M, Carrara E, Retamar P, Tängdén T, Bitterman R, Bonomo RA, De Waele J, Daikos GL, Akova M, Harbarth S. European Society of Clinical Microbiology and Infectious Diseases (ESCMID) guidelines for the treatment of infections caused by multidrug-resistant Gram-negative bacilli (endorsed by European Society of Intensive Care Medicine). Clin Microbiol Infect. 2022; p. 521-547.
Tamma PD, Aitken SL, Bonomo RA, Mathers AJ, van Duin D, Clancy CJ. Infectious Diseases Society of America antimicrobial-resistant treatment guidance: Gram-negative bacterial infections. Clin Infect Dis. 2020; p. e— (rehber sayfası). Available from: https://www.idsociety.org/practice-guideline/amr-guidance/ (orijinal PDF) idsociety.org+1
Shields RK, Nguyen MH, Chen L, Press EG, Potoski BA, Marini RV, Doi Y, Kreiswirth BN, Clancy CJ. Ceftazidime-avibactam is superior to other treatment regimens against carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae bacteremia. Antimicrob Agents Chemother. 2017; p. e00883-17.
