Özet

Vorikonazol (VCZ), invaziv aspergilloz tedavisinde ilk tercih olan triazol türevi bir antifungal ilaçtır. Vorikonazol esas olarak sitokrom P450 (CYP) 2C19 enzimi ile metabolize olmaktadır. CYP2C19 enziminde olan genetik polimorfizmler VCZ’nin antifungal etkisinde azalmaya yol açabilecek farmakokinetik değişkenliklerle ilişkili olabilmektedir. Bu olgu raporunda, uygun VCZ dozuna rağmen hedef serum seviyelerine ulaşılamayan CYP2C19*1/*17 genotipi olan, invaziv pulmoner aspergilloz tanısıyla tedavi verilen iki hasta tanımlanmıştır. Serum vadi VCZ düzeyleri VCZ tedavisinin beşinci gününde ölçülmüştür; ilk hastada 0,2 mg/l, ikinci hastada ise 0,1 mg/l olarak belirlenmiştir. Hastaların hızlı veya çok hızlı metabolize edici genotipe sahip olabileceğinden şüphelenilmesi üzerine CYP2C19 için genotipleme yapılmıştır. Hastaların CYP2C19*1/*17 genotipine sahip olduğu, CYP2C19 aktivitesi için muhtemelen hızlı metabolize edici fenotipe sahip olduğu düşünülmüştür. Bildiğimiz kadarıyla, bu hastalar Türkiye’de CYP2C19 genetik varyantlarıyla ilişkili çok düşük VCZ plazma düzeylerine sahip olduğu bildirilen ilk olgulardır. CYP2C19 genotiplendirmesi VCZ tedavisinde etkinliğin ve güvenliliğin artmasını sağlayabilir.