Özet
Giriş: Karbapenem dirençli Klebsiella pneumoniae’nin (K. pneumoniae) sağlık hizmeti yükü artmaktadır. Yeni geliştirilen beta laktam/beta-laktamaz inhibitörü kombinasyonu olan seftazidim-avibaktam tedavide umut vadetmektedir. Bu çalışma, seftazidime-avibaktamın blaOXA-48 genini taşıyan karbapenem dirençli K. pneumoniae izolatlarına karşı in vitro etkinliğini araştırmayı amaçlamıştır.
Gereç ve Yöntem: İzolatların tanımlanması MALDI-TOF MS (Brucker, ABD) ile yapılmıştır. İzolatlar European Committee of Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) kriterlerine göre disk difüzyon yöntemi ile imipenem, meropenem veya ertapeneme duyarlı değildi. Minimum inhibe edici konsantrasyon (MİK) değerleri, EUCAST’a göre sıvı mikrodilüsyon yoluyla belirlendi. Time-kill çalışması Clinical and Laboratory Standards Institute’ye göre yapılmıştır. Beta-laktamaz genleri, önceden yayınlanmış primerlerle polimeraz zincir reaksiyonu kullanılarak tarandı.
Bulgular: Nisan 2011 ile Şubat 2021 arasında izole edilen 129 K. pneumoniae çalışıldı. Bunlardan 98’i, 23’ü ve sekizi sırasıyla blaOXA-48, blaNDM ve blaOXA-48 artı blaNDM taşıyordu. blaNDM genini taşıyan izolatlar seftazidim-avibaktama dirençliydi. Genel olarak, blaOXA-48-pozitif izolatların %79,6’sı seftazidim-avibaktama duyarlıydı. Seftazidim-avibaktam için zaman öldürme çalışması, bir blaOXA-48-pozitif izolat (MİK, 4 mg/l) ile gerçekleştirilmiştir. Seftazidim-avibaktam time-kill kinetiği, MİK’nin katları olarak değerlendirildi. Test edilen izolat, 6 saatte 8, 16 ve 32 mg/l konsantrasyonda CFU/ml sayısında ≥3-log10 düşüş gösterdi. Minimum bakterisidal konsantrasyon 8 mg/l idi.
Sonuç: Seftazidim-avibactam, blaOXA-48-pozitif karbapenem dirençli K. pneumoniae enfeksiyonlarını tedavi etmek için önemli bir tedavi alternatifidir. Karbapenem dirençli K. pneumoniae enfeksiyonlarının tedavisinde en akılcı yaklaşım, kültür antibiyogram sonuçlarına göre hedefe yönelik tedaviye başlamak veya ampirik olarak başlanan kombine veya monoterapiyi kültür antibiyogram sonuçlarına göre en kısa sürede revize etmek gibi görünmektedir.
